Впервые в России описан клинический случай ультраредкого наследственного заболевания у ребенка с циррозом печени
Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) совместно с коллегами из Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского выявили и описали клинический случай инфантильного цирроза — крайне редкого мультисистемного заболевания, вызванного вариантами в гене FOCAD и приводящего к прогрессирующей дисфункции печени.
Публикация стала третьей в мире, посвященной этому заболеванию, а сам случай — шестнадцатым, зарегистрированным в международной практике.
В МГНЦ обратилась семья трехлетнего ребенка, у которого отмечались микроцефалия, нейтропения, отставание в развитии и недостаточная прибавка массы тела в первые годы жизни. Специалисты центра назначили полногеномное секвенирование.
«Патологии печени, как правило, длительное время протекают скрыто, не сопровождаются выраженной симптоматикой, вследствие чего патологические изменения часто выявляются случайно, при обследовании по другому поводу. Представленное клиническое наблюдение наглядно демонстрирует данную особенность», — рассказала первый автор статьи, научный сотрудник Научно-консультативного отдела МГНЦ Екатерина Нужная.
При исследовании был выявлен новый, ранее не описанный в мировой литературе вариант в гене FOCAD. Это ген кодирует белок FOCAD, играющий важную роль в различных клеточных процессах. Его патогенные варианты приводят к активации воспалительных сигнальных путей, снижению уровня белка альбумина, усилению выработки цитокина, который способствует развитию фиброза, а также к другим нарушениям.
Поскольку сведения о выявленном варианте отсутствовали в каких-либо источниках, специалистам требовалось проверить его патогенность и убедиться, что именно он явился причиной болезни. Для этого провели серию экспериментов, в том числе исследование РНК, выделенной из культур фибробластов кожи ребенка и его родителей. Фибробласты сохранены в биобанке «Всероссийская коллекция биологических образцов наследственных болезней». В результате у ребенка обнаружили вариант гена FOCAD, нарушающий функцию одноименного белка, что и стало причиной болезни.
После получения результатов молекулярной диагностики пациенту назначили трансплантацию печени. К настоящему времени врачи наблюдают за состоянием ребенка уже около двух лет. За этот период у него нормализовалась функция печени, а показатели развития пришли в соответствие с возрастными.
Авторы отмечают: полученные результаты указывают на то, что FOCAD-ассоциированный цирроз печени имеет широкий спектр клинических проявлений, и для дальнейшего изучения этого заболевания необходим систематический сбор клинических данных.
Исследование выполнено при поддержке Минобрнауки России в рамках государственного задания.